抗體藥物等生物制劑極易受到溫度、酸堿度、壓力等外界環(huán)境影響，在運(yùn)輸使用過程中，需要冷鏈處理或添加穩(wěn)定劑，在一定程度上會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)成本的提高和潛在安全隱患。日前，南開大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)成果有望破解這一難題。

　　南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥學(xué)院陳瑤研究員團(tuán)隊(duì)利用一步法將抗體分子與金屬鹽、有機(jī)配體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了金屬-有機(jī)框架材料包裹抗體分子。這種新型的“分子盔甲”，可為抗體提供良好的熱、化學(xué)及機(jī)械力的保護(hù)，使抗體壽命得到有效延長，其保護(hù)層可在溫和條件下快速去除。實(shí)驗(yàn)證明，穿戴“分子盔甲”的抗體可實(shí)現(xiàn)日常/極端環(huán)境長期貯存、運(yùn)輸和使用，不再“嬌弱”。該成果27日在線發(fā)表于國際材料化學(xué)領(lǐng)域權(quán)威刊物《先進(jìn)材料》上。

　　金屬-有機(jī)框架材料是近20年快速發(fā)展的一類新型多孔材料。陳瑤團(tuán)隊(duì)將金屬-有機(jī)框架材料與抗體類生物制劑結(jié)合，對(duì)多克隆抗體和廣泛市售的單克隆抗體藥物(阿達(dá)木)進(jìn)行了“包裹”，通過反復(fù)測試，最終篩選出適用于抗體的金屬-有機(jī)框架材料保護(hù)策略，并對(duì)該新策略的安全性和保護(hù)性能進(jìn)行了多方面測試。

　　結(jié)果表明，在模擬的各種極端環(huán)境條件下，被保護(hù)的抗體仍然保持其結(jié)構(gòu)和活性。在4攝氏度到50攝氏度不斷變溫環(huán)境中保存3周，抗體仍然保持其活性。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了新策略在生物制劑常溫長期儲(chǔ)存運(yùn)輸方面的巨大潛力。值得一提的是，“分子盔甲”可以在抗體藥物使用前通過一種極其簡便的方式完全去除，不會(huì)隨藥物進(jìn)入人體，大大提高了新型生物制劑的安全性。

　　陳瑤介紹，這一成果的應(yīng)用或?qū)榭贵w藥物和疫苗等其他生物制劑的制備、儲(chǔ)運(yùn)與使用提供一條新途徑，為便攜式等新型生物制劑劑型的開發(fā)探路。

　　“如果可以擺脫全程冷鏈，可能會(huì)極大拓寬生物制劑的使用范圍。這對(duì)于偏遠(yuǎn)地區(qū)、災(zāi)害、戰(zhàn)地等極端情況下生物制劑的使用提供了新的可能方案。”陳瑤說，目前課題組正在開展針對(duì)疫苗、激素等其他生物藥物制品的新劑型的研究。